Il lupus eritematoso sistemico o LES
Il lupus eritematoso sistemico, comunemente chiamato LES o semplicemente lupus, è una malattia autoimmune cronica che può colpire praticamente tutti gli organi e sistemi del corpo.
Questa patologia si caratterizza per la produzione di autoanticorpi che attaccano i tessuti sani dell’organismo, causando infiammazione diffusa e danni tissutali. Il lupus colpisce prevalentemente le donne in età fertile, con un rapporto di circa 9:1 rispetto agli uomini.
Lupus eritematoso sistemico cos’è: definizione e caratteristiche
Il lupus eritematoso sistemico è una malattia autoimmune sistemica caratterizzata dalla perdita della tolleranza immunologica verso antigeni propri. Il sistema immunitario, che normalmente protegge l’organismo da agenti esterni, inizia erroneamente ad attaccare cellule, tessuti e organi sani, scambiandoli per sostanze estranee pericolose.
La denominazione “eritematoso” deriva dal caratteristico eritema a farfalla che compare sul viso di molti pazienti, mentre “sistemico” indica il coinvolgimento potenziale di tutti gli organi. La malattia è caratterizzata da un decorso cronico con periodi di attivazione, chiamati flare, alternati a fasi di remissione in cui i sintomi si attenuano o scompaiono temporaneamente.
Il lupus presenta un’estrema variabilità clinica, tanto che viene spesso definito “il grande imitatore” perché i suoi sintomi possono mimare quelli di molte altre malattie. Questa caratteristica rende spesso complessa e ritardata la diagnosi, che richiede un approccio multidisciplinare e l’utilizzo di specifici criteri clinici e laboratoristici.
Come ci si accorge di avere il lupus: primi segnali
I primi segnali del lupus possono essere subdoli e facilmente attribuibili ad altre condizioni, il che spesso ritarda la diagnosi. Molti pazienti riferiscono un periodo prodromico caratterizzato da malessere generale, stanchezza persistente non giustificata da sforzi particolari, e una sensazione di “non sentirsi bene” che perdura per settimane o mesi.
Le manifestazioni cutanee sono spesso tra i primi sintomi a comparire e possono precedere di anni il coinvolgimento sistemico. L’eritema malare, il caratteristico rossore a forma di farfalla che si estende sulle guance risparmiando le pieghe nasolabiali, è presente in circa il 30-60% dei pazienti, ma non è specifico del lupus e può essere scatenato dall’esposizione solare.
Altri segnali precoci includono dolori articolari migratori, spesso simmetrici, che coinvolgono principalmente mani, polsi e ginocchia. A differenza dell’artrite reumatoide, l’artrite lupica raramente causa deformità permanenti. Febbre intermittente senza causa apparente, perdita di peso involontaria e caduta dei capelli possono essere manifestazioni precoci che dovrebbero indurre ad approfondimenti diagnostici.
Quali sono i primi sintomi del lupus eritematoso
I primi sintomi del lupus eritematoso sistemico possono manifestarsi in modo graduale e spesso aspecifico. La fatigue, una stanchezza profonda e debilitante che non migliora con il riposo, è riportata dal 80-90% dei pazienti ed è spesso uno dei sintomi più precoci e persistenti. Questa astenia può essere così severa da interferire significativamente con le attività quotidiane e lavorative.
Le manifestazioni muscoloscheletriche sono presenti nel 95% dei pazienti e spesso rappresentano il sintomo d’esordio. Artralgie e mialgie, dolori cioè a articolazioni e muscoli, sono tipicamente migratori e si accompagnano a rigidità mattutina. L’artrite, quando presente, è non erosiva e coinvolge prevalentemente le piccole articolazioni delle mani, polsi, ginocchia e caviglie.
I disturbi costituzionali come febbre intermittente, spesso serotina, perdita di appetito e calo ponderale sono comuni nelle fasi attive della malattia. La fotosensibilità, cioè un’eccessiva reattività della pelle all’esposizione solare con comparsa di eritemi o peggioramento delle lesioni cutanee esistenti, è presente in circa il 70% dei pazienti e può essere uno dei primi sintomi a comparire.
Quali sono i sintomi del lupus eritematoso sistemico
Il lupus eritematoso sistemico può manifestarsi con una vasta gamma di sintomi che riflettono il potenziale coinvolgimento di qualsiasi organo o sistema. Le manifestazioni cutanee sono estremamente variabili e includono l’eritema malare, lesioni discoidi con aree di iperpigmentazione e cicatrici, ulcere orali e nasali spesso indolori, e alopecia che può essere diffusa o a chiazze.
Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale, presente in circa il 75% dei pazienti durante il decorso della malattia, può manifestarsi con cefalea, disturbi cognitivi, alterazioni dell’umore, psicosi, convulsioni, neuropatie periferiche e, nei casi più gravi, ictus. Questi sintomi neuropsichiatrici possono essere tra i più invalidanti e richiedono un trattamento tempestivo e aggressivo.
Le manifestazioni cardiovascolari includono pericardite, che è la più comune, endocardite di Libman-Sacks, miocardite e un aumentato rischio di malattia coronarica precoce. Il coinvolgimento polmonare può presentarsi con pleurite, versamento pleurico, polmonite lupica, ipertensione polmonare e, raramente, emorragia alveolare che rappresenta un’emergenza medica.
Lupus eritematoso sistemico sintomi renali e sistemici
Il coinvolgimento renale, noto come nefrite lupica, si verifica in circa il 50-60% dei pazienti con LES ed è una delle manifestazioni più gravi che influenza significativamente la prognosi. La nefrite può essere asintomatica nelle fasi iniziali e viene rilevata solo attraverso esami di laboratorio che mostrano proteinuria, ematuria, cilindruria e riduzione della funzione renale.
I sintomi renali, quando presenti, possono includere edemi degli arti inferiori e del volto, specialmente al risveglio, ipertensione arteriosa di nuova insorgenza o peggioramento di quella preesistente, riduzione della diuresi e, nelle forme più severe, insufficienza renale acuta con necessità di dialisi. La nefrite lupica è classificata istologicamente in sei classi, dalla più lieve alla più severa.
Le manifestazioni ematologiche sono frequenti e includono anemia, leucopenia, linfopenia e trombocitopenia. L’anemia può essere dovuta a malattia cronica, deficit di ferro, anemia emolitica autoimmune o insufficienza renale. La trombocitopenia può causare tendenza al sanguinamento, mentre la leucopenia aumenta il rischio di infezioni, complicanza particolarmente temuta nei pazienti in terapia immunosoppressiva.
Lupus eritematoso sistemico cause: fattori scatenanti
L’eziologia del lupus eritematoso sistemico è multifattoriale e coinvolge l’interazione complessa tra predisposizione genetica, fattori ambientali e ormonali. La componente genetica è evidenziata dalla maggiore prevalenza della malattia in alcune etnie, dalla concordanza nei gemelli monozigoti e dall’associazione con specifici aplotipi HLA, in particolare HLA-DR2 e HLA-DR3.
Diversi geni sono stati associati al lupus, inclusi quelli coinvolti nella clearance dei complessi immuni, nella regolazione della risposta immunitaria e nella tolleranza immunologica. Tuttavia, nessun singolo gene è necessario o sufficiente per lo sviluppo della malattia, suggerendo un modello poligenico complesso in cui multiple varianti genetiche contribuiscono al rischio complessivo.
I fattori ambientali scatenanti includono infezioni virali, in particolare il virus di Epstein-Barr, esposizione alla luce ultravioletta, alcuni farmaci come procainamide e idralazina, stress fisico e psicologico, e l’esposizione a silice cristallina. Gli ormoni sessuali, in particolare gli estrogeni, influenzano significativamente il decorso della malattia, spiegando la predominanza femminile e il possibile peggioramento durante gravidanza o terapia estrogenica.
Quanto è grave il lupus eritematoso: prognosi e decorso
La gravità del lupus eritematoso sistemico varia enormemente da paziente a paziente, da forme lievi con coinvolgimento prevalentemente cutaneo e articolare a forme severe con interessamento renale, neurologico o cardiopolmonare che possono essere potenzialmente fatali. La prognosi è significativamente migliorata negli ultimi decenni grazie ai progressi nella diagnosi precoce e nel trattamento.
La sopravvivenza globale a 10 anni è attualmente superiore al 90%, ma varia considerevolmente in base al coinvolgimento d’organo. I pazienti con nefrite lupica severa o coinvolgimento del sistema nervoso centrale hanno una prognosi più riservata. L’insufficienza renale cronica rappresenta una delle principali cause di morbidità a lungo termine, mentre le infezioni e le malattie cardiovascolari sono le principali cause di morte.
Il decorso del lupus è caratterizzato da fasi di attivazione alternate a periodi di remissione. I flare possono essere scatenati da infezioni, stress, esposizione solare, gravidanza o sospensione delle terapie. La capacità di prevedere e prevenire le riacutizzazioni è fondamentale per migliorare la qualità della vita e ridurre il danno d’organo cumulativo nel tempo.
Lupus eritematoso sistemico diagnosi: criteri e test
La diagnosi di lupus eritematoso sistemico si basa sui criteri classificativi internazionali, recentemente aggiornati nel 2019, che combinano manifestazioni cliniche e anomalie laboratoristiche. I test immunologici rivestono un ruolo fondamentale: gli anticorpi antinucleo (ANA) sono positivi nel 95% dei pazienti, mentre anticorpi più specifici come anti-dsDNA e anti-Sm hanno valore diagnostico e prognostico.
Gli anticorpi anti-dsDNA sono specifici per il lupus e i loro livelli correlano spesso con l’attività di malattia, in particolare con la nefrite lupica. Gli anticorpi anti-Sm sono altamente specifici ma meno sensibili, mentre gli anticorpi anti-fosfolipidi (anticardiolipina, anti-β2-glicoproteina I, lupus anticoagulant) sono associati a complicanze trombotiche e ostetriche.
Altri test importanti includono la riduzione del complemento (C3, C4, CH50) che indica consumo da parte dei complessi immuni, l’esame delle urine per rilevare proteinuria ed ematuria, e test ematologici per identificare citopenie. La biopsia renale è indicata in presenza di nefrite per determinare la classe istologica e guidare la terapia.
Lupus eritematoso sistemico trattamento: approcci terapeutici
Il trattamento del lupus eritematoso sistemico deve essere personalizzato in base alle manifestazioni cliniche, all’attività di malattia e al coinvolgimento d’organo. Gli antimalarici, in particolare l’idrossiclorochina, rappresentano la terapia di base per tutti i pazienti con LES, anche in fase di remissione, per la loro capacità di prevenire i flare, proteggere da danni cardiovascolari e ridurre il rischio di trombosi.
I corticosteroidi rimangono farmaci fondamentali per il controllo delle fasi acute, ma il loro uso deve essere limitato nel tempo e alla dose minima efficace per ridurre gli effetti collaterali a lungo termine. Nelle forme severe con coinvolgimento renale o neurologico sono necessari immunosoppressori come ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina o metotressato.
I farmaci biologici, in particolare il belimumab, un anticorpo monoclonale anti-BAFF, rappresentano una nuova opzione terapeutica per pazienti con malattia attiva nonostante terapia standard. Altri approcci includono le terapie anti-CD20 (rituximab) per casi refrattari. Il trattamento richiede monitoraggio stretto per bilanciare efficacia e tossicità, considerando che questi pazienti necessitano spesso terapie croniche.
Gestione delle complicanze e qualità della vita
La gestione del lupus richiede un approccio multidisciplinare che vada oltre il controllo dell’infiammazione. La prevenzione delle complicanze cardiovascolari è fondamentale, dato l’aumentato rischio di eventi coronarici precoci. Questo include il controllo rigoroso dei fattori di rischio tradizionali come ipertensione, diabete, dislipidemia e tabagismo.
La prevenzione dell’osteoporosi è importante nei pazienti in terapia corticosteroidea cronica. Supplementazione con calcio e vitamina D, bisfosfonati quando indicati, e attività fisica regolare sono misure preventive essenziali. Il monitoraggio oftalmologico è necessario nei pazienti in terapia con antimalarici per prevenire la retinopatia.
Il supporto psicologico è spesso necessario per affrontare l’impatto emotivo di una malattia cronica, imprevedibile e potenzialmente invalidante. La fatigue cronica, i cambiamenti estetici e le limitazioni funzionali possono significativamente impattare sulla qualità della vita. Programmi educazionali per pazienti, gruppi di supporto e strategie di coping possono migliorare l’aderenza terapeutica e il benessere psicosociale.
